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基于抗ErbB2抗体A21和ErbB2胞外区相互作用A21的亲和力改造

论文发布时间:[2010-02-01]    范文大全    编辑:Voive.net

所有作者:常亮 周长海 徐曼 刘兢

作者单位:中国科学技术大学生命科学学院细胞免疫学实验室

论文摘要:抗ErbB2抗体被广泛的研究和应用于过表达ErbB2肿瘤的治疗。这些抗体的治疗潜力和疗效与其亲和力密切相关。我们之前报道了一个抗ErbB2抗体A21识别ErbB2胞外区I、II亚区的一些柔性结构所构成的空间表位,并且对过表达ErbB2癌细胞具有增殖抑制作用。这里我们发现位于ErbB2胞外区I亚区内的一段新的结构对于A21的结合有重要作用,并通过点突变的方法进一步确定了A21上的抗原结合位点。通过分子模拟和分子对接的方法,我们模建了A21-ErbB2的复合物结构。基于此结构,我们通过计算设计了A21亲和力改造的方案。最终获得了两株亲和力有一定提高的点突变抗体。我们的研究为A21的亲和力改造和作用机制研究提供了一个合理的分子基础。

关键词: 表位 内吞性抗体 分子对接 抑制机制

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