DREAM与NR1亚基结合位点的鉴定

论文发布时间：[2010-04-27] 范文大全编辑：Voive.net

所有作者：张瑛韩涛王韵

作者单位：北京大学神经科学研究所，北京大学医学部神经生物学系

论文摘要：DREAM (downstream regulatory element antagonist modulator)是在神经系统高表达的一种多功能蛋白，在不同的亚细胞定位时可能发挥不同的功能，位于胞浆，可发挥presenilin作用蛋白的功能；位于细胞核内，可发挥转录因子的功能；位于细胞膜，可发挥Kv４通道调节蛋白的功能。本科研组前期研究工作首次发现DREAM可以与NMDA (N-methyl-D-aspartate)受体NR１亚基作用。本研究中，我们通过分段表达NR１-１a亚基C端和DREAM蛋白，进行pull-down实验，发现C０结构域是NR１亚基C端与DREAM结合的充分必要条件，而DREAM N端１-５０位氨基酸和含有４个EF hand结构域的C端（１０１-２５６位氨基酸）均可以与NR１亚基C端结合，但前者的结合能力最强。在转染NMDA受体的CHO细胞系的研究发现，DREAM共表达可抑制NMDA处理引起LDH (lactate dehydrogenase)释放，并且这种抑制作用具有EF hand依赖性。该研究首次揭示DREAM可以抑制NMDA受体兴奋性毒性损伤，发挥细胞保护作用，其机制有待进一步探讨。

关键词： DREAM/calsenilin/KChIP3 NMDA受体 NR1亚基蛋白质相互作用细胞

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