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冠心病患者MMP-9基因DNA去甲基化及其异常表达的研究

论文发布时间:[2010-04-05]    范文大全    编辑:Voive.net

所有作者:刘振江 刘启明 周胜华

作者单位:中南大学湘雅二医院心血管内科

论文摘要:目的 冠心病患者中金属基质蛋白酶—9异常表达和冠心病发表机制和病情进展密切相关,但是其基因水平的调节机制还不清楚。本研究为明确表观遗传学调节机制是否参与冠心病患者中MMP-9的异常表达。研究方法 纳入明确诊断稳定性心绞痛32例、急性心肌梗死患者20例以及冠脉造影正常对照39例,从外周血单个核细胞提取基因组DNA,亚硫酸氢钠处理DNA,采用甲基化敏感的PCR,通过设计特异性的针对甲基化和非甲基化的MMP-9启动子序列的引物,进行PCR扩增后检测PCR产物的浓度并结合基因测序以测定其甲基化程度,分组进行比较和统计学分析,同时ELISA测定血浆中MMP-9的浓度。结果 和对照组相比,稳定性心绞痛患者和急性心肌梗死患者MMP-9基因启动子区域甲基化密度明显降低(6。1±2。5%vs 42。3±5。2%, P<0。05; 25。6±4。7%vs42。3±5。2%,P<0。05),且在急性心肌梗死中去甲基化集中在部分位点; SCHD组以及AMI组患者和对照组相比,其血浆MMP-9的浓度都显著升高(11。4±1。7vs0。72±0。27,21。6±3。2 vs0。72±0。27, P<0。05)。结论 动脉粥样硬化患者MMP-9的基因启动子区域部分CpG 位点甲基化水平降低,并和患者血浆MMP-9的浓度升高一致,提示DNA甲基化可能参与动脉粥样硬化中金属基质蛋白酶的表达调节。

关键词: 金属基质蛋白酶 DNA甲基化 冠状动脉粥样硬化心脏病

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