所有作者：吴頔 张文韬 罗侃 王文晞 黄力勤 陈锐 黄涛 肖庚富
作者单位：1武汉大学生命科学学院现代病毒学研究中心，病毒学国家重点实验室
论文摘要：目前对于朊病毒疾病比较公认的致病机制是细胞型朊蛋白（PrPC）构象发生转变，形成富含β折叠片层结构的感染型朊蛋白（PrPSc）聚集。朊病毒蛋白能够特异性地结合铜离子，并被视为体内的一种铜离子结合蛋白。本文证明生理酸性条件下铜离子在PrP的聚集过程中起到关键作用。经过孵育后，PrP形成聚集沉淀，圆二色光谱以及外源荧光结果显示铜离子促进了PrP二级结构的转变。静态光散射结果证明PrP形成聚集。MTT实验显示，该条件下孵育得到的PrP聚集产物对神经母细胞瘤细胞SK-N-SH具有毒性。以上结果表明铜离子能够促进PrP形成具神经细胞毒性的聚集，这一研究为揭示PrP疾病过程中铜离子所起到的作用提供了一些有益的线索。
关键词： 朊病毒 铜离子 生理酸性环境 聚集 细胞毒性
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